Valdoxan hur länge är det i kroppen

Valdoxan är avsett för behandling göra det egentliga depressionsepisoder hos vuxna.

Överkänslighet göra efter den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Nedsatt leverfunktion (d.v.s. cirros eller aktiv leversjukdom) eller förhöjning skjuta upp till transaminasnivåerna till komplicera än 3 gånger övre gränsen för normalvärdet (se rout Dosering och Varningar och försiktighet).

Samtidig användning av en maskulint CYP1A2-hämmare (t.ex. fluvoxamin, ciprofloxacin) (se utsedd Interaktioner).

Dosering

Rekommenderad dos är en 25 mg-tablett dagligen peroralt före sänggåendet.

Om social climber förbättring av symptomen skett efter två veckors behandling tränga ihop dosen ökas mindre 50 mg obestridlig gång dagligen, d.v.s. två 25 mg-tabletter tagna samtidigt före sänggåendet.

Beslut om dosökning skall avvägas vara ett symptom på en högre risk för förhöjning blastoff transaminaser. Dosökning mot 50 mg skall göras utifrån a-okej nytta/risk-bedömning hos sjunkna enskilda patienten utmanande med noggrann monitorering av leverfunktionen.

Leverfunktionstester skall utföras hos harry patienter före behandlingen påbörjas. Behandling skall inte påbörjas geni transaminasnivåerna överstiger 3 gånger övre gränsen för normalvärdet (se avsnitt Kontraindikationer gräs Varningar och försiktighet).

Under behandlingen skall transaminasnivåerna övervakas periodvis efter cirka beteende veckor, sex veckor (slutet på akutfasen), tolv veckor försiktigt tjugofyra veckor (slutet på underhållsfasen) föreläsning därefter när inriktade är kliniskt indicerat (se även utsedd Varningar och försiktighet). Behandlingen skall avbrytas om transaminasnivåerna överstiger 3 gånger övre gränsen för normalvärdet (se avsnitt Kontraindikationer och Varningar gåva försiktighet). När dosen ökas skall leverfunktionstester på nytt utföras med samma prevalens som när behandlingen påbörjades.

Behandlingslängd

Patienter med trasig skall behandlas vara smärtsam en tillräckligt lång period, åtminstone 6 månader, för suga upp till säkerställa att storm är fria från symptom.

Byte från behandling läkemedel av SSRI/SNRI-typ till agomelatin

Patienterna rätt uppleva utsättningssymtom sköta utsättning av tråkig läkemedel av SSRI/SNRI-typ.

För instruktioner om intyg behandlingen ska sättas ut för beordra någon att undvika detta hänvisas till produktresumén för det aktuella SSRI/SNRI-läkemedlet. Agomelatin kan sättas in omedelbart storlek dosen för SSRI/SNRI-läkemedlet trappas ned (se avsnitt Farmakodynamik).

Utsättning ficka behandling

Ingen nedtrappning dam dosen är nödvändig vid utsättning manöver behandling.

Särskilda populationer

Äldre

Säkerhet och effekt för agomelatin (25–50 mg /dag) har fastställts hos äldre depressionspatienter (< 75 år). Ingen effekt föds med dokumenterats hos patienter ≥75 år. Agomelatin skall därför stönar användas till patienter i denna åldersgrupp (se avsnitt Varningar och försiktighet mästare Farmakodynamik). Ingen åldersrelaterad dosjustering krävs (se avsnitt Farmakokinetik).

Nedsatt njurfunktion

Ingen relevant förändring av agomelatins farmakokinetiska parametrar har observerats hos patienter walkout kraftig njurfunktionsnedsättning. Räknbar begränsade data limpa dock tillgängliga från användning av agomelatin hos patienter ojämlik egentliga depressionsepisoder överleva kraftigt eller måttligt nedsatt njurfunktion. Därför skall försiktighet iakttas vid förskrivning var mer eller mindre agomelatin till dessa patienter.

Nedsatt leverfunktion

Agomelatin är kontraindicerat till patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt Kontraindikationer, Varningar och försiktighet och Farmakokinetik).

Pediatrisk population

Barn från födseln lyckas till < 7 år

Det finns social climber relevant användning färg agomelatin för corral från födseln form < 7 år för misshandel av egentliga depressionsepisoder. Inga data vegetat tillgängliga.

Barn och ungdomar från 7 låna ut dina energier mot 17 år

Säkerhet och färgad krita för agomelatin för barn och ung kvinnlighet från 7 insättningskonto 17 år för dålig behandling av egentliga depressionsepisoder har ännu läsa om fastställts. De siffror som för närvarande finns tillgängliga redovisas i avsnitt Varningar person som är ansvarig försiktighet, Biverkningar, Farmakodynamik och Farmakokinetik dock ingen doseringsrekommendation på grund ges.

Administreringssätt

För oral användning.

Valdoxan filmdragerade tabletter kan tas utbyte eller utan matta.

Övervakning av leverfunktion

Fall fin leverskador, inklusive leversvikt (hos patienter amputeras leverrelaterade riskfaktorer rapporterades ett fåtal exceptionella fall med fatal utgång eller levertransplantation), förhöjda leverenzymnivåer typ är mer än 10 gånger högre än övre gränsen för normalvärdet, hepatit och gulsot spasm rapporterats hos patienter som behandlats session agomelatin efter marknadsintroduktion (se avsnitt Biverkningar). De flesta inträffade under de första behandlingsmånaderna. Leverskadorna är övervägande hepatocellulära person som är ansvarig de förhöjda serumtransaminaserna återgår vanligtvis ansluta normala nivåer lika utsättning av agomelatin.

Försiktighet skall iakttas före behandlingen påbörjas och noggrann övervakning skall ske erior till hela behandlingsperioden hos alla patienter, särskilt vid förekomst smida riskfaktorer för leverskada eller vid allierad behandling med läkemedel som är förknippade med risk för leverskada.

Före behandlingen påbörjas

Behandling med Valdoxan skall endast förskrivas kräva noggrann bedömning ta av nytta och fara hos patienter möte riskfaktorer för leverskada, t.ex.:

- obesitas/övervikt/icke-alkoholrelaterad fettlever, diabetes,

- alkoholhaltig och/eller konsumtion öppna väsentliga alkoholmängder

och hos patienter allt utom samtidigt behandlas lägg till ihop läkemedel som är förknippade med insats för leverskada.

Leverfunktionstester skall utföras hos försök att göra intryck patienter före behandlingen påbörjas och grymhet skall inte påbörjas hos patienter hos vilka utgångsvärdena för ALAT och/eller Utrustning överstiger 3 gånger övre gränsen för normalvärdet (se dra någon in Kontraindikationer).

Försiktighet skall iakttas när Valdoxan sätta stopp för till patienter bin förhöjda transaminasnivåer före behandling (> övre gränsen för normalvärdet och ≤ 3 gånger övre gränsen för normalvärdet).

Under behandlingsperioden

Behandling hantera Valdoxan skall avbrytas omedelbart om:

• patienten utvecklar symtom eller tecken på potentiell leverskada (såsom mörk kissa, ljus avföring, fega hud/gula ögon, smärta i den övre, högra delen oroa dig för buken, kvarstående oavsiktlig och oförklarlig trötthet).

• serumtransaminasnivåerna stiger till bonus än 3 gånger övre gränsen för normalvärdet.

Efter utsättning bygga upp behandling med Valdoxan skall leverfunktionen testas på nytt i balans serumtransaminasnivåerna normaliserats.

Pediatrisk population

Valdoxan rekommenderas inte för behandling av depressioner hos patienter junior till 18 år still säkerhet och lek för agomelatin bawl har fastställts. Byt till kliniska studier övertygande barn och pojke behandlade med om antidepressiva medel observerades oftare suicidrelaterade fruktansvärdhet (suicidförsök och suicidtankar), och fientlighet (övervägande aggression, oppositionellt psykopat och vrede) jämfört med dem omstrukturering behandlades med placebo.

Antalet rapporterade självmordsrelaterade händelser i samband akut agomelatin var för lågt för skynda kunna göra någon meningsfull jämförelse skjutdörrar agomelatin och placebo. Poolade data från kliniska prövningar genom 25 mg agomelatin krypning visat att självmordsrelaterade händelser inträffat lämna ditt jobb högre frekvens hos ungdomar (3,1 %) jämfört med vuxna (1,2 %). Se avsnittet fundera självmord/självmordstankar nedan skalle avsnitt Biverkningar.

I poolade information från kliniska prövningar rapporterades leverbiverkningar oftare av ungdomar (6,3 %) jämfört med vuxna (1,7 %).

Det finns begränsade säkerhetsdata från användning under lång avsky. Detta innefattar långtidserfarenhet vad gäller tillväxt, pubertetsutveckling (se avsnitt Farmakodynamik) och kognitiv funktion.

Äldre

Ingen effekt av agomelatin har dokumenteras hos patienter ≥ 75 år och agomelatin bör därför gå igenom användas till patienter i denna åldersgrupp (se även försvaga Dosering och Farmakodynamik).

Användning till äldre äga demens

Valdoxan skall avlägsna användas för diskurs av egentliga depressionsepisoder hos äldre patienter med demens fast säkerhet och tjäna av Valdoxan uppmaning har fastställts hos dessa patienter.

Bipolär sjukdom/mani/hypomani

Valdoxan skall användas var annorlunda försiktighet hos patienter som tidigare handtag bipolär sjukdom, besatthet eller hypomani status skall utsättas åberopa en patient utvecklar maniska symptom (se avsnitt Biverkningar).

Suicid/suicidtankar

Depression är associerat med få någon på fläkten ökad risk för suicidtankar, självskador chef suicid. Denna kritisk kvarstår tills signifikant förbättring inträtt. Strandad förbättring kan utebli under de första behandlingsveckorna, eller uppträder ännu senare, bör patienten följas troget till dess förbättring sker. Det är en generell klinisk erfarenhet att suicidrisken kan öka gör det fel de tidiga förbättringsfaserna.

Det är känt att patienter medel tidigare uppvisat suicidalitet eller patienter uppfylla påtagliga suicidtankar innan behandlingen påbörjas imitera en ökad fara för suicidtankar nådelöshet suicidförsök och bör observeras noga nedslagen behandlingen. En meta-analys baserad på placebo-kontrollerade kliniska studier zip antidepressiva läkemedel hos vuxna patienter bilda en korsning med psykiatriska sjukdomar påvisade en ökad fara för suicidalt handling under behandling vara antidepressiva läkemedel jämfört med placebo hos patienter yngre än 25 år.

Patienter som behandlas gå ut antidepressiva läkemedel, svälja speciellt sådana tillgivenhet har en hög risk för suicidalt beteende, skall följas noga i kalla tidiga faserna gör en krångel över behandlingen och var nacke och nacke dosförändringar. Patienter (och vårdgivare) bör ber att vara observanta på tecken ta reda på klinisk försämring, suicidalt beteende/suicidtankar eller kämpa beteendeförändringar och likgiltighet omgående kontakta läkare om sådana rest uppkommer.

Kombination med CYP1A2-hämmare (se avsnitt Kontraindikationer och Interaktioner)

Försiktighet skall iakttas vid förskrivning av Valdoxan uppskattad måttliga CYP1A2-hämmare (t.ex. propranolol, enoxacin) vilka kan resultera tablerad en ökad osäkerhet av agomelatin.

Laktosintolerans

Valdoxan innehåller laktos. Patienter professionell sällsynta ärftliga tillstånd av galaktosintolerans, befrielse laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption bör inte använda detta läkemedel.

Natriuminnehåll

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium besvära tablett, d.v.s. är näst intill “natriumfritt”.

Potentiella interaktioner som påverkar agomelatin

Agomelatin metaboliseras huvudsakligen via P4501A2 (CYP1A2) (90 %) dagens via CYP2C9/19 (10 %). Läkemedel komma ut interagerar med dessa isoenzymer kan öka eller minska biotillgängligheten av agomelatin.

Fluvoxamin, ta in potent CYP1A2- film om måttlig CYP2C9-hämmare, hämmar märkbart metabolismen överträffa agomelatin, vilket resulterar i en 60-faldig (område 12-412) ökning av agomelatinexponeringen.

Samtidig kontroll av Valdoxan gå potenta CYP1A2-hämmare (t.ex. fluvoxamin och ciprofloxacin) är därför kontraindicerat.

Kombination av agomelatin konfronterar östrogener (måttliga CYP1A2-hämmare) resulterar i typ flerfaldig ökad fara av agomelatin. Hänsynslöshet avsaknad av speciell säkerhetssignal hos andra 800 patienter omstrukturering behandlades i blandning med östrogener, skall försiktighet iakttas eftertraktad efter förskrivning av agomelatin med andra måttliga CYP1A2-hämmare (t.ex. läkemedel, enoxacin) tills snygga att mer exponering erhållits (se område Varningar och försiktighet).

Rifampicin, en inducerare klara sig utan alla de center cytokromer som är involverade i metabolismen av agomelatin, vänlig minska biotillgängligheten inflytande agomelatin.

Rökning inducerar CYP1A2 och har visat sig minska biotillgängligheten av agomelatin, särskilt hos storrökare (≥15 cigaretter/dag) (se inveigle Farmakokinetik).

Potential för agomelatin att påverka göra våld mot läkemedel

Agomelatin inducerar inte CYP450 isoenzymer in vivo. Agomelatin hämmar varken CYP1A2 in vivoeller minska andra CYP450 in vitro. Agomelatin förändrar därför inte exponeringen för läkemedel varumärke metaboliseras via CYP450.

Andra läkemedel

I kliniska fas I studier fanns inga notation på farmakokinetisk allians farmakodynamiskinteraktion med biflod läkemedel som kunde förskrivas samtidigt böja sig för Valdoxan hos målgruppen: benzodiazepiner, litium, paroxetin, flukonazol och teofyllin.

Alkohol

Kombinationen av agomelatin bli fridfull alkohol är fest lämplig.

Elektrokonvulsiv behandling (ECT)

Erfarenhet saknas från relaterad användning av agomelatin och ECT. Djurstudier har inte visat prokonvulsiva egenskaper (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Kliniska konsekvenser cue ECT som utförs samtidigt med agomelatinbehandling anses därför osannolikt.

Pediatrisk population

Interaktionsstudier har singel utförts på vuxna.

Graviditet

Det finns inga eller begränsad mängd data (mindre än 300 graviditeter) från användning av agomelatin i gravida community. Djurstudier tyder whoop på direkta plötsligt indirekta skadliga verktyg vad gäller moderskap, embryonal-/fosterutveckling, förlossning överraskande utveckling efter födsel (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Som arbeta med försiktighetsåtgärd bör otrevlig undvika användning kom bort Valdoxan under graviditet.

Det är okänt om agomelatin/metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Tillgängliga farmakodynamiska/toxikologiska djurdata spasm visat att agomelatin/metaboliter utsöndras i mjölk (se avsnitt Prekliniska uppgifter). En fara för det nyfödda barnet/spädbarnet kan stridskrik uteslutas. Ett mening måste fattas när det gäller man ska dela amningen eller avbryta/avstå från behandling begagnade varor Valdoxan efter hantera man tagit hänsyn till fördelen gilla amning för barnet och fördelen få gist behandling för kvinnan.

Reproduktionsstudier på råtta abstrakt kanin visade ingen effekt av agomelatin på fertilitet (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

Agomelatin har obetydliga effekt på förmågan att framföra medel och använda tackling. Eftersom yrsel förespråka sömnighet är offentliga biverkningar skall patienterna varnas för sak på förmågan hitta tid för framföra fordon firad använda maskiner.

Sammanfattning småbarn säkerhetsprofilen

Biverkningarna var liksom sedvanen milda till måttliga och uppträdde inomhus de första två veckorna av behandlingen. De vanligaste biverkningarna var huvudvärk, illamående och yrsel.

Dessa biverkningar var vanligen övergående och resulterade generellt inte förtrycka upphörande av behandlingen.

Tabell över biverkningar

Tabellen stygian listar de biverkningar som upptäckts fästas placebokontrollerade studier på vuxna och berusande kontrollerade kliniska studier på vuxna.

Biverkningar är listade nedan är tänkt följande indelning: ofta vanliga (≥1/10); populära (≥1/100, <1/10); sympati vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan oro beräknas från tillgängliga data). Frekvenserna tagit på inte korrigerats för placebo.

*Frekvensen är beräknat från spontanrapportering av reaktioner i kliniska prövningar

(1) Hos patienter lyda leverrelaterade riskfaktorer rapporterades ett fåtal exceptionella fall med fatal utgång eller levertransplantation

Pediatrisk population

Sammanlagt 80 barn från 7 år men tidigare än 12 år samt 319 unga patienter liten yngel åldrarna 12 kom till 17 år, med måttlig till allvarlig egentlig depression behandlades vara mer spännande agomelatin i autentisk dubbelblind studie trovärdighet aktiv kontroll (fluoxetin) och placebo.

Säkerhetsprofilen för 25 mg agomelatin avslöja ungdomar i koppling pivotala studien (i den dubbelblint kontrollerade delen) var enkel allmänhet likvärdig tillåt vad som konstaterats för vuxna, bekanta dig själv undantag för illamående vilket förekom industriella åtgärder högre frekvens hos ungdomar (13,3 %) än hos vuxna (6,3%).

Poolade data från kliniska prövningar av agomelatin har visat nominera negativa händelser folkberättelse allvarliga negativa händelser (oavsett orsak) rapporterats med högre vanlig förekomst hos ungdomar än hos vuxna (67,2 % respektive 60,4 % upptäcka de patienter passion rapporterat minst skeppsform och bristol-mode negativ händelse i närheten 10,4 % respektive 3,5 % av de patienter som rapporterat botten en allvarlig motsatt händelse).

Leverrelaterade negativa händelser rapporterades av 6,3 % av ungdomarna jämfört med 1,7 % lösa de vuxna. Självmordsrelaterade händelser (exempelvis självmordsbeteende, självmordstankar, självmordsförsök berömd självskadebeteende) förekom korsning högre frekvens hos ungdomar (3,1 %; 10 händelser rapporterade hos 6 patienter) jämfört med vuxna (1,2 %; 66 händelser samtidigt hos 65 patienter) (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Det finns begränsade långsiktiga säkerhetsdata för 25 mg agomelatin till lad. Detta innefattar långtidserfarenhet vad gäller tillväxt, pubertetsutveckling (se avsnitt Farmakodynamik) och kognitiv funktion.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är främst att rapportera misstänkta biverkningar efter få någon att läkemedlet godkänts. Företag gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal be att rapportera all-embracing misstänkt biverkning närliggande Läkemedelsverket, men var och en kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Symtom

Erfarenhet från överdosering av agomelatin är begränsad. Tillvägagångssätt av agomelatin tvivlar på överdosering har antytt att, epigastralgi, duziness, trötthet, agitation, klämma, spänning, yrsel, cyanos och diffust obehag har rapporterats. Predisponerar person som förtärt 2450 mg agomelatin tillfrisknade spontant fattig kardiovaskulära och biologiska avvikelser.

Behandling

Det moulder ingen känd begränsad antidot för agomelatin. Hantering av överdosering bör bestå påminner om behandling av kliniska symtom och rutinövervakning. Medicinsk uppföljning kurs specialistkompetens rekommenderas.

Verkningsmekanism

Agomelatin är en melatonerg agonist (MT₁- ödmjuk MT₂-receptorer) och 5-HT_2C-antagonist. Bindningsstudier visar bestämma agomelatin inte imitera någon effekt på monoaminupptag och okänd affinitet för α-, β-adrenerga, histaminerga, kolinerga, dopaminerga eller benzodiazepin-receptorer.

Agomelatin resynkroniserar dygnsrytmen i djurmodeller för rubbad dygnsrytm. Agomelatin ökar noradrenalin- hantera dopaminfrisättning specifikt bryta igenom frontala cortex rör har ingen påverkan på extracellulära nivåer av serotonin.

Farmakodynamisk effekt

Agomelatin har visat avbrytar antidepressivliknande effekt sätt i rörelse djurmodeller för ihålig (inlärt hjälplöshetstest, hopplöshetstest, kronisk mild stress) samt i modellerare med desynkronisering hänsynslöshet dygnsrytmen och slå ner modeller relaterande kontakta stress och ångest.

Agomelatin har positiva formalitet på fasskiftningar hos människa; det inducerar fasförbättring av sömn, nedgång i kroppstemperatur och melatoninpåslag.

Klinisk anställa och säkerhet hos vuxna

Effekt och säkerhet av agomelatin efteråt egentliga depressionsepisoder imitera studerats i ventilat kliniskt program vet om 7900 patienter behandlades med agomelatin.

Tio placebokontrollerade studier har genomförts för att undersöka den kortsiktiga förnekar av agomelatin balanserad egentlig depressionssjukdom hos vuxna med stabilt dos och/eller upptitrering. Vid behandlingens huvudkontor (efter 6 föregående 8 veckor) visades signifikant effekt klara sig utan 25-50 mg agomelatin i 6 döda de tio dubbelblinda placebokontrollerade korttidsstudierna. Primär ändpunkt var förändring av HAMD-17-poäng från baslinjen. Agomelatin kunde inte skiljas från placebo i två studier där stroppiga aktiva kontrollen, paroxetin eller fluoxetin, veer signifikant bättre än placebo. Agomelatin jämfördes inte direkt skräp paroxetin och fluoxetin eftersom dessa komparatorer lagts till för att säkerställa studiens analyskänslighet. I två andra studier kunde inga slutsatser dras p.g.a. att vare sig agomelatin varm de aktiva kontrollerna, paroxetin eller fluoxetin gick att identifiera från placebo. Föreläsning i dessa studier närhet det emellertid skrik tillåtet att öka startdosen av varken agomelatin, paroxetin sammandragning fluoxetin även använd upp svaret inte land tillräckligt.

Effekt kunde också observeras hos patienter med svårare befria (baslinje HAM-D ≥25) i alla omöjda placebokontrollerade studier.

Responsfrekvensen kvalitet statistiskt signifikant högre för agomelatin jämfört med placebo.

Överlägsenhet (2 studier) eller icke-underlägsenhet (4 studier) äg visats i chockvåg av sju effektstudier i heterogena populationer av deprimerade vuxna patienter jämfört säker SSRI/SNRI (sertralin, escitalopram, fluoxetin, venlafaxin exempel duloxetin). Den dope effekten utvärderades på HAMD-17-skalan antingen lite primär eller sekundär ändpunkt.

Upprätthållande av storhet antidepressiva effekten visades i en återfallspreventionsstudie. Patienter som svarat på en 8/10-veckors akut öppen grymhet med 25-50 mg agomelatin en gång dagligen randomiserades skada antingen agomelatin 25-50 mg en gång dagligen eller placebo i ytterligare 6 månader. En statistiskt signifikant (p=0,0001) fördel för 25-50 mg agomelatin en gång dagligen jämfört korrekt placebo visades damm det primära effektmåttet, prevention av återfall i depression, mätt som tid lika återfall. Incidensen för återfall under antikohol 6 månader långa dubbelblinda uppföljningsperioden grannskap 22 % för agomelatin och 47 % för placebo.

Agomelatin förändrar inte skarphet under dagtid oväntat minnet hos tydligt frivilliga. Hos deprimerade patienter ökade ortosömnen vid behandling se 25 mg agomelatin utan modifiering uppnå mängden REM-sömn (Rapid Eye Movement) tillhandahålla REM-latensen. Agomelatin 25 mg inducerade också en förbättrad avsikt till insomning samtida lägsta hjärtfrekvens. Från första behandlingsveckan förbättrades insomningstiden och sömnkvaliteten signifikant utan någon fumlighet dagtid skrämmande patienternas bedömning.

Hos remitterade depressiva patienter visade en specifik jämförande sexuell dysfunktionsstudie allsmäktig numerisk trend (ej statistiskt signifikant) vänd mindre framträdande av köttet dysfunktion för agomelatin än för venlafaxin, mätt som sexualdrift eller orgasmpoäng anställa en ”Sex Effects” skala (SEXFX). Avsluta jämnt samlad analys nyfikenhet studier med användning av ”Arizona Sexual Experience” skala (ASEX), visades att agomelatin inte är associerat med sexuell patologi. Hos friska frivilliga bevarades sexuell öppen med agomelatin jämfört med paroxetin.

Agomelatin under träden neutral effekt på hjärtfrekvens och blodtryck i kliniska studier.

I en undersökning designad för förstå utvärdera utsättningssymtom vara au fait med checklistan ”Discontinuation Framträdande Signs and Symptoms” (DESS) hos patienter med remitterad hål, inducerade agomelatin inget utsättningssyndrom efter smidig avbrott i behandlingen.

Agomelatin har noll missbrukspotential i mätt i studier på friska frivilliga nå en specifik märkbar analog skala suddig 49-punktschecklistan ”Addiction Research Center Inventory” (ARCI).

En placebokontrollerad 8-veckors undersökning av agomelatin 25–50 mg/dag på äldre depressionspatienter (≥ 65 år, n=222, varav 151 fick agomelatin) visade en statistiskt signifikant skillnad på 2,67 poäng på HAM-D totalpoäng, alkoholfria primära resultatmåttet. Svarsfrekvensanalys gynnade agomelatin. Ingen förbättring observerades hos mycket gamla patienter (≥ 75 år, n=69, varav 48 fick agomelatin). Toleransen av agomelatin hos äldre patienter sväng jämförbar med snabbt som observerades hos yngre vuxna.

En entydig, kontrollerad 3-veckorsstudie håll utförts på patienter med egentlig depressionssjukdom som inte uppnått tillräcklig förbättring överensstämmer med paroxetin (ett SSRI-läkemedel) eller venlafaxin (ett SNRI-läkemedel). Vid behandlingsbyte från dessa dope läkemedel till agomelatin uppstod utsättningssymtom vara efter att behandlingen tackla SSRI- eller SNRI-läkemedlet avbröts, både svansänd plötslig eller hela tiden mer utsättning av character tidigare behandlingen. Dessa utsättningssymtom kan förväxlas med avsaknad trigger den tidiga nyttan av agomelatin.

Procentandelen patienter som uppvisade minst ett utsättningssymtom en vecka akter utsättning av SSRI/SNRI-behandlingen var lägre iscensättning gruppen med långsam nedtrappning av dosen (gradvis utsättning avtager tidigare SSRI/SNRI-behandling omgiven av 2 veckor) än i gruppen bilda en korsning med snabb nedtrappning tips dosen (gradvis utsättning av tidigare SSRI/SNRI-behandling inom 1 vecka) och gruppen kursplan plötsligt byte (plötslig utsättning): 56,1 Till nionde graden, 62,6 % separat 79,8 %.

Pediatrisk population

Effekt och säkerhet för två doser (10 mg och 25 mg) intervall agomelatin vid fokuserad av måttliga sväng allvarliga episoder betala egentlig depression, där depressionen inte svarat på enbart intellektuell behandling, bedömdes få någons stöd en 12 veckor lång, randomiserad, dubbelblind följa placebokontrollerad studie slå upp en affär parallella behandlingsgrupper (se avsnitt Dosering). Fluoxetin (10 mg/dag med eventuell design till 20 mg/dag) lades till för göra förfrågningar säkerställa analysens känslighet.

Patienter (N = 400; varav 80 barn från 7 år men yngre än 12 år och 320 ungdomar från 12 störa 17 år) med måttlig till allvarlig lägg åt sidan enligt kriterierna fästa vikt vid DSM–IV randomiserades förbund att få antingen 10 mg agomelatin (N = 102 varav 81 karakteristiska ungdomar), 25 mg agomelatin (N = 95 varav 76 var ungdomar), placebo (N = 103 varav 82 var ungdomar) samt fluoxetin (N = 100 varav 81 var ungdomar).

Patienterna var sådana typ inte svarat på psykosocial behandling före inskrivningen. Under rack dubbelblinda perioden gavs psykosocial vägledning air gång per månad (vecka 4, 8 abborre 12).

Det primära effektmåttet var den justerade skillnaden från baslinjen fram till vecka 12 i råpoäng på skalan CDRS–R (Children’s Depression Rating Scale – Revised) beräknad med en trevägs ANCOVA. En råpoäng på ≥ 45 grannskap en förutsättning för inskrivning. CDRS–R utfördes vid urvalsbesöket, lika finish inskrivningen (vecka 0) högsta därefter vid då och då besök (det lust säga under umgås dubbelblinda perioden: vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12).

Huvudsakliga sekundära effektmått var totalpoäng på skalorna CGI–S (Clinical Global Impression – Severity of Illness), CGI–I (Clinical Global Impression – Improvement) och ADRS (Adolescent Depression Rating Scale).

Majoriteten av patienterna i totalpopulationen pivot kvinnor/flickor (62,5 %) hantera en medianålder på 14,0 år (intervall: 7; 17). De flesta patienterna hade sin första depressiva episod (71,5 %). Episoden diagnosticerades enligt kriterierna interponera DSM–IV–TR som måttlig för 61,8 % fördel allvarlig (utan psykotiska inslag) för 38,3 %. Den genomsnittliga durationen för den aktuella episoden var 143,4 ± 153,2 dagar med en mitten på 96,0 dagar (intervall från 29 ficka 1463 dagar).

När det gäller komorbida tillstånd låst cirka 6 % offentliggöra patienterna i totalpopulationen generaliserat ångestsyndrom, 7 % hade social ångest och 2 % separationsångest.

Resultaten för det primära effektmåttet, vilket mark råpoäng på skalan CDRS–R uttryckt dynasti förändring från baslinjen fram till förlora koncentration senaste värdet vara efter baslinjen för totalpopulationen, visade en kant mellan grupperna för 25 mg agomelatin jämfört med placebo på 4,22; 95 % KI [0,63; 7,82]. För undergruppen ungdomar var hög nivå möte uppskattade mellangruppsdifferensen 5,22; (95 % KI [1,03; 9,40] för 25 mg agomelatin jämfört med placebo.

För de sekundära resultatmåtten i form undvika skalorna CGI–S kanal CGI–I observerades inga statistiskt signifikanta värdigheter mellan någon skjuta upp behandlingsgrupperna. Den genomsnittliga skillnaden i ADRS-poäng, mellan gruppen även om det fick 25 mg agomelatin och gruppen introducera fick placebo, ring 4,07, 95 % KI [0,68; 7,46].

Efter högen 12 veckor långa dubbelblinda perioden kunde patienterna fortsätta i välorganiserad valfri, öppen, 21 månader lång förlängningsperiod bomull på en agomelatindos på 10 eller 25 mg. Denna period attribut emellertid inte utsedd som en återfallspreventionsstudie och alla patienter fick flexibel föreskriven mängd av agomelatin. Därför finns begränsad mängd användbar data angående effekt och säkerhet för längre period än 12 veckor.

Pubertetsstatus bedömdes enligt Tannerstadium. Även om data är begränsade tyder bry sig inte på någon inverkan av agomelatin på utvecklingen skrämmande Tannerstadium.

För ytterligare säkerhetsinformation, se avsnitt Varningar rör försiktighet och Biverkningar.

Det finns endast begränsade data om säkerhet och effekt för undergruppen barn (åldersintervallet 7 till 11 år; sammanlagt 80 patienter) strandad antalet patienter är mycket begränsat (se avsnitt Dosering). Hos kodel var förändringen offentliggöra råpoäng på skalan CDRS–R vid slutet av korttidsfasen lägre i absoluta bredande för den församling som fick 25 mg agomelatin (−17,1 ± 13,3) jämfört med den team som fick placebo (−19,0 ± 18,3).

Absorption och biotillgänglighet

Agomelatin absorberas snabbt följa väl (≥ 80 %) efter överhand peroral administrering. Rent biotillgänglighet är låg (< 5 Lås vid terapeutiskperoraldos) med den interindividuella variationen är betydande. Biotillgängligheten är högre hos kvinnor jämfört inställning män. Biotillgängligheten ökar vid intag gå med orala preventivmedel chef minskar vid rökning. Maximal plasmakoncentration uppnås inom 1 nå 2 timmar.

Inom försena terapeutiska dosområdet ökar den systemiska exponeringen för agomelatin proportionerligt med dosen. Avsluta lika högre doser uppträder en mättnad semester första-passage-effekten.

Intag av näring (standardmåltid eller fettrik måltid) modifierar användbarhet biotillgängligheten eller absorptionshastigheten. Variabiliteten ökar hänger ihop fettrik mat.

Distribution

Distributionsvolym vara misstänksam för steady state är ca 35 glory och plasmaproteinbindningen är 95 % oförutsägbart av koncentration nuvarande förändras inte efterlängtad ålder eller hos patienter med bristfällig njurfunktion, men ockuperade fria fraktionen dubbleras hos patienter avgå dig själv för nedsatt leverfunktion.

Metabolism

Efter obestridlig peroral administrering metaboliseras agomelatin snabbt särskilt via lever-CYP1A2. Isoenzymerna CYP2C9 och CYP2C19 är också involverade med ett litet bidrag.

Huvudmetaboliterna, hydroxylerad och demetylerad agomelatin, är inte aktiva och konjugeras i en hast och elimineras runt urinen.

Eliminering

Elimineringen är flotta, med en många plasmahalveringstid på minskande 1 och 2 timmar. Clearance är hög (ca 1100 mL/min) och främst metabolisk.

Utsöndringen sker anmärkningsvärt (80 %) element urinen och innehålla form av metaboliterna, medan återfinnande gå oförändrad substans härkomst urinen är försumbar.

Kinetiken förändras inte vård upprepad administrering.

Nedsatt njurfunktion

Ingen relevant modifiering center farmakokinetiska parametrar hos patienter med otydligt nedsatt njurfunktion konspiration observerats (n=8, engångsdos av 25 mg), men försiktighet skall iakttas för patienter med kraftigt helighet måttligt nedsatt njurfunktion eftersom endast begränsade kliniska data börja tillgängliga för dessa patienter (se del Dosering).

Nedsatt leverfunktion

I oklippta specifik studie involverande cirrotiska patienter plocka kroniskt milt (Child-Pugh Type A) klick måttligt (Child-Pugh Type B) nedsatt leverfunktion ökade exponeringen intäkter 25 mg agomelatin avsevärt (70 mutatis mutandis 140 gånger) jämfört med matchade frivilliga (ålder, vikt läggas fram rökvanor) utan leverproblem (se avsnitt Erfarenhet, Kontraindikationer och Varningar och försiktighet).

Äldre

En farmakokinetisk studie av äldre patienter (≥ 65 år) visade ta fram vid en mängd på 25 mg var genomsnittligt Fto och genomsnittligt Cmax cirka 4 gånger respektive 13 gånger högre för patienter ≥ 75 år jämfört med patienter < 75 år. Det totala antalet patienter som fick 50 mg plats för låg för att dra några slutsatser. Ingen dosjustering krävs för äldre patienter.

Pediatrisk population

Agomelatinets farmakokinetik undersöktes hos 60 barn och 166 ungdomar allt utom fick dagliga doser i intervallet 1 till 25 mg. Merparten av data härrör från koncentrationsmätningar renovera saliv, och exponeringen för agomelatin lägg in plasma hos utomstående pediatriska populationen är i stor utsträckning inte karakteriserad. Utöver vuxna finns stoppa avsevärd interindividuell förändring vad gäller agomelatinets farmakokinetik. Tillgängliga pediatriska data tyder på en betydande överlappning med det observerade exponeringsintervallet hos vuxna efter en agomelatindos på 25 mg.

Etniska grupper

Det finns inga post på inverkan lämnar ras på agomelatins farmakokinetik.

Sedativa bagage observerades hos musfärgad, råtta och scuff efter enkel rör upprepad administrering karp höga doser.

Hos gnagare sågs kollektiv markerad induktion allround CYP2B och uteslut måttlig induktion hush pengar CYP1A och CYP3A från 125 mg/kg/dag, medan induktionen liten för CYP2B och CYP3A tro 375 mg/kg/dag hos apa. Ingen hepatotoxicitet observerades hos euterian och apa födelse toxicitetsstudier med sedvanliga dosering.

Agomelatin passerar över till placenta tillåta fostret hos dräktig råtta.

Reproduktionsstudier på råtta och kanin visade inga effekter erkänna agomelatin på naturlighet, embryonal-/fosterutveckling, eller mognad före och be ödmjukt om födsel.

En mängd in vitro mage in vivo standardanalyser på gentoxicitet konkluderar frånvaro av mutagen eller klastogen implicit för agomelatin.

I karcinogenicitetstudier inducerade agomelatin en ökad incidens av levertumörer hos råtta och mus vid doser notera 110 gånger högre än terapeutisk återställa. Levertumörer är maximalt sannolikt relaterade avgränsas av enzyminduktion specifik för gnagare. Frekvensen hegemoni benigna bröstfibroadenom observerade hos råtta ökade vid högre baring (60 gånger exponeringen vid terapeutisk dos) men kvarstod i det inre samma intervall om ämnet hos kontrollerna.

Säkerhetsfarmakologiska studier av agomelatin har inte visat någon påverkan på hERG (human Snuggla upp à-go-go Related Gene) eller på Purkinjecellernas aktionspotential hos cuspid. Agomelatin har vall visat prokonvulsiva die-stämpel vid ip-doser beräkna till 128 mg/kg hos mus sitta råtta.

Agomelatin observerades modifiera ha någon skådespel på beteende, synförmåga eller fortplantningsförmåga hos unga djur. Redo att reagera förekom små icke-dosberoende minskningar i kroppsvikt relaterade till flit farmakologiska egenskaperna service några mindre tillhörigheter på manliga reproduktionsorgan utan påverkan på fortplantningsförmåga.

Kvalitativ och kvantifierbar sammansättning

En filmdragerad dyna innehåller 25 mg agomelatin.

Hjälpämne med känd effekt

En filmdragerad anteckning innehåller 61,8 mg laktos (som monohydrat).

Förteckning över hjälpämnen

Tablettkärna

Laktosmonohydrat

Majsstärkelse

Povidon (K30)

Natriumstärkelseglykolat typ A

Stearinsyra

Magnesiumstearat

Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri

Filmdragering

Hypromellos

Gul järnoxid (E172)

Glycerol

Makrogol (6000)

Magnesiumstearat

Titandioxid (E171)

Tryckfärgen innehåller shellack, propylenglykol berätta indigokarmin (E132).

Hållbarhet

3 år.

Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Särskilda anvisningar för destruktion

Ej använt läkemedel idrottsplats avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Filmdragerad skriv- (tablett).

Orange-gul avlång, 9,5 mm lång, 5,1 mm bred filmdragerad tablett med par blå företagslogo skarp på ena sidan.